Первичная гиперхолестеринемия Препарат Розулип® Плюс показан в дополнение к диете пациентам с первичной гиперхоле-стеринемией (за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии). Розулип® Плюс назначается в качестве заместительной терапии пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации.

на 1 капсулу:

Tаблетка, содержащая розувастатин:

Действующее вещество: Розувастатин цинка (что соответствует розувастатину) 10,68 мг (10,00 мг).

Вспомогательные вещества: Целлюлоза кремниевая микрокристаллическая* 63,33 мг; кремния диоксид коллоидный безводный 0,11 мг; магния стеарат 0,88 мг.

* - Состав целлюлозы кремниевой микрокристаллической: целлюлоза микрокристаллическая 98,0%, кремния диоксид коллоидный безводный 2,0%.

Tаблетка, содержащая 10 мг эзетимиба:

Действующее вещество: Эзетимиб 10,00 мг.

Вспомогательные вещества: повидон К-25 5,00 мг, натрия кроскармеллоза 19,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,30 мг, маннитол 30,30 мг, натрия лаурилсульфат 4,40 мг, гипролоза 10,00 мг, магния стеарат 1,00 мг

Твердая желатиновая капсула (CONI-SNAP 0):** около 96,00 мг.

**- Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0) 10 мг+10 мг,

основание капсулы/крышка капсулы:

Краситель железа оксид желтый (Е172) 0,18 %/0,18 %; титана диоксид (Е171) 1,00 %/1,00 %; желатин до 100%/до 100%, соответственно.

Первичная гиперхолестеринемия

Препарат Розулип® Плюс показан в дополнение к диете пациентам с первичной гиперхоле-стеринемией (за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии).

Розулип® Плюс назначается в качестве заместительной терапии пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации.

• Повышенная чувствительность к розувастатину, эзетимибу или любому из компо-нентов/вспомогательных веществ в составе препарата;

• Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (> 3х верхних границ нормы (ВГН));

• Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);

• Одновременный прием циклоспорина;

• У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие надежных методов контрацепции у женщин с сохранной репродуктивной функцией;

• Тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);

• Миопатия;

• Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

• Дети и подростки до 18 лет.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены не-значительно и проходят самостоятельно. По данным контролированных клинических ис-следований менее 4% пациентов, получавших розувастатин, выбыли из исследований вследствие развития нежелательных реакций.

В клинических исследованиях продолжительностью до 112 недель 2396 пациентов полу-чали эзетимиб в дозе 10 мг в сутки в качестве монотерапии, 11 308 пациентов - в комби-нации со статином и 185 пациентов - в комбинации с фенофибратом. Нежелательные ре-акции были умеренными и обратимыми. Общая частота возникновения побочных эффек-тов, а также % пациентов, выбывших из исследования вследствие развития нежелательт-ных реакций , в группах, получавших эзетимиб и плацебо, были сходными.

По имеющимся данным, в клинических исследованиях 1200 пациентов получали комби-нированное лечение розувастатином и эзетимибом. По литературным данным у пациентов с гиперхолестеринемией наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с комбинацией розувастатин+эзетимиб, было повышение активности «печеночных» тран-саминаз, желудочно-кишечные расстройства и боль в мышцах. Это известные побочные эффекты для данных действующих веществ. Однако, с точки зрения побочных эффектов, нельзя полностью исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастати-ном и эзетимибом.

Табличный перечень нежелательных реакций

Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом:

Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся дан-ных).

Нарушения со стороны кро-ви и лимфатической системы: тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе отек Квинке, повышенная чувствитель-ность (в том числе кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и отек Квинке)

Нарушения со стороны эндо-кринной системы: сахарный диабет

Нарушения со стороны об-мена веществ и питания: снижение аппетита

Нарушения психики: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошма-ры)

Нарушения со стороны сосудов: приливы; повышение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость во рту, гастрит, панкреатит

Нарушения со стороны пече-ни и желче-выводящих путей: повышение активности печеночных трансамназ, желтуха, гепатит, холелитиаз, холецистит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, синдром Сти-венса-Джонсона, многоформная эритема

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечные спазмы, боль в шее, боль в спине, мышечная слабость, боль в конечностях, миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия, поражения сухожилий, иногда с их разрывом

Нарушения со стороны по-чек и мочевых путей: гематурия

Нарушения со стороны ре-продуктивной системы и молочных желез: гинекомастия

Общие рас-стройства и нарушения в месте введения: астения, утомляемость, боль в грудной клетке, боль, астения, периферические отеки

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение активности аланинами-нотрансфе-разы (АЛТ) и/или аспартат-амино-трансферазы(АСТ), повышение активности-АЛТ и/или АСТ, креатинфос-фокиназы (КФК), ?-глутамил- трансферзы (ГГТ), отклонения биохимиче-ских показа-телей функ-ции печени

Действие на почки: У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появле-ние протеинурии, определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей ка-нальцевую природу. Изменение протеинурии с «-/следы» исходно до «++» и более отме-чали ?1% пациентов в какой-либо момент времени при приеме доз 10 и 20 мг и приблизи-тельно у 3% пациентов при приеме дозы 40 мг. При приеме дозы 20 мг отмечали некото-рое увеличение протеинурии степени «+» при фоновом уровне протеинурии «-/следы». В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне про-должения терапии. Анализ данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявил причинной связи между протеи-нурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление гематурии. Дан-ные клинических исследований показывают низкую частоту данного явления.

Действие на скелетную мускулатуру: У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, особенно дозами >20 мг в сутки, отмечали действие на скелетную мускула-туру, например, миалгии, миопатию (в том числе миозит) и, в редких случаях, рабдомио-лиз, с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, прини-мавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Боль-шинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими. В слу-чае повышения активности КФК (?5 ВГН) следует прервать лечение.

Действие на печень: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повы-шение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бес-симптомными и преходящими.

При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления:

• Нарушение половой функции

• В исключительных случаях - интерстициальные заболевания легких (особенно при длительной терапии.

Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны печени (преиму-щественно повышение активности печеночных трансаминаз) и почек при приеме 40 мг розувастатина в сутки.

Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации гликозилированного ге-моглобина.

Лабораторные показатели

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значи-мого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ ?3 ВГН) была сход-ной в группах эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинации препара-тов частота повышения составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения активности трансами-наз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях повышение активности КФК >10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1%) пациентов, полу-чавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассо-циирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Розулип® Плюс у лиц младше 18 лет не установ-лены (см. раздел Фармакодинамика).

Розувастатин:

В 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения активно-сти КФК >10 ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с тако-вым у взрослых.

Эзетимиб:

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет

В исследовании с участием детей в возрасте 6-10 лет с наследственной гетерозиготной или не наследственной гиперхолестеринемией (n = 138) наблюдалось повышение активности АСТ и/или АЛТ (?3X ВГН) у 1,1% пациентов (1 пациент), получавших эзетимиб и у 0%, получавших плацебо. Не наблюдалось повышения активности КФК (? 10 ВГН) или случа-ев миопатии,

В отдельном исследовании с участием подростков (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 248) эпизоды повышения АЛТ и/или АСТ (?3 ВГН) отмечали у 3% пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2% (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Что касается повышения КФК ? 10 ВГН, эти значения составили, соответственно 2% (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отме-чали.

Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательных лекарственных реакций.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотно-шения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предо-ставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.