Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.
Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, нарушают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
Итраконазол в основном метаболизиру?ется с участием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином, рифабутином, фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4, биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное при?менение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных пече?ночных ферментов, не рекомендуется.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств:
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A. Резуль?татом этого может быть усиление или пролонгация их действия, в том числе и побочных эффектов. При применении сопутствующих препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения ле?чения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.
Лекарственные средства, назначать которые одновременно с итраконазолом не рекомендуется:
• Терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левацетилме?тадол, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин.
• Мидазолам для приема внутрь и триазолам.
• Препараты алкалоидов спорыньи такие, как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин.
• Нисолдипин
• Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усили?вается при одновременном приеме с итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов «мед?ленных» кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов «медленных» кальциевых каналов может быть снижен.
Препараты, при одновременном назначении которых рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действи?ем, побочными эффектами.
При необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.
• непрямые антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир);
• некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, в том числе винкристин и винбластин; бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
• метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил и производ?ные дигидропиридина);
• некоторые иммунодепрессивные средства (циклоспорин, такролимус, сиролимус);
• некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА редуктазы (аторвастатин);
• некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон);
•. дигоксин (из-за ингибирования Р-гликопротеина);
• другие препараты: карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного
введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, галофантрин, репаглинид, фентанил.
Взаимодействия между итраконазолом, зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итра?коназола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона. Влияние на связывание белков.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими лекарственны?ми средствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфамеразин при связывании с белками плазмы.