На 1 флакон:

Действующие вещества:

Цефоперазон натрия (в пересчете на цефоперазон) - 258,5 мг (250 мг); 517 мг (500 мг); 1,034 г (1,0 г); 1,55 г (1,5 г); 2,068 г (2,0 г)

Сульбактам натрия (в пересчете на сульбактам) - 273,5 мг (250 мг); 547 мг (500 мг); 1,094 г (1,0 г); 1,641 г (1,5 г); 2,188 г (2,0 г)

Цефоперазон и Сульбактам показан для лечения следующих инфекций вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей.

Инфекции мочевыводящих путей.

Перитонит холецистит холангит и другие интраабдоминальные инфекции.

Сепсис.

Менингит.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов.

Гонорея.

Воспалительные заболевания органов малого таза эндометрит и другие инфекции половых путей.

Цефоперазон и Сульбактам противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на пенициллины сульбактам цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

С осторожностью:

Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести.

Новорожденные в том числе недоношенные дети.

В целом сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных) так и после регистрации препарата.

Все нежелательные реакции перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.

Таблица нежелательных реакций

Класс систем органов

Очень часто

≥ 1/10

Часто

≥ 1/100 и < 1/10

Нечасто

≥1/1000 и < 1/100

Частота неизвестна (невозможность оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения§ нейтропения§ положительная прямая реакция Кумбса§ снижение гемоглобина§ снижение гематокрита§ тромбоцитопения§

Эозинофилия§ коагулопатия

Гипопротромбинемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактоидная реакция (включая шок)* реакции гиперчувствительности* анафилактический шок* анафилактическая реакция*

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Нарушения со стороны сосудов

Васкулит артериальная гипотензия кровотечение*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея тошнота рвота

Псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности аланинаминотрансферазы§ аспартатаминотрансферазы§ щелочной фосфатазы крови§

Повышение концентрации билирубина с крови§

Желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Зуд крапивница

Токсический эпидермальный некролиз * синдром Стивенса-Джонсона* макулопапулезная сыпь эксфолиативный дерматит*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Флебит в месте инфузии боль и жжение в месте инъекции лихорадка озноб

Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%); часто: ≥ 1/100 и < 1/10 (≥ 1% и < 10%); нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100 (≥ 01% и < 1%); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.

§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов включая данные пациентов у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.

Что касается количества лейкоцитов нейтрофилов тромбоцитов гемоглобина и гематокрита в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается произошло повышение или снижение показателей.

* Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Передозировка:

Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям включая судороги.

Лечение: симптоматическое эффективен гемодиализ особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие:

Растворы препарата Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозидов не следует смешивать учитывая фармацевтическую несовместимость между ними.

Если проводится комбинированная терапия препаратом Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозидом то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препаратов Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Этанол

При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты характеризующиеся "приливами" потливостью головной болью и тахикардией. У пациентов которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально) следует избегать применения растворов содержащих этанол.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых

У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Соотношение

Сульбактам/Цефоперазон

Сульбактам доза (г)

Цефоперазон доза (г)

1:1

20-40

10-20

10-20

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Пациентам получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1 может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г) а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей тяжелых заболеваний печени а также нарушения функции почек сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.

Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию (см. раздел "Особые указания").

Применение у детей

У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношение

Сульбактам/Цефоперазон

(мг/кг/сут)

Сульбактам доза

(мг/кг/сут)

Цефоперазон доза

(мг/кг/сут)

1:1

40-80

20-40

20-40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Приготовление раствора

Общая доза (г)

Эквивалентные дозы сульбактам+цефоперазон (г)

Объем растворителя (мл)

Максимальная конечная концентрация (мг/мл)

05

025 + 025

17

125 + 125

10

05 + 05

34

125 + 125

20

10+ 10

67

125 + 125

30

15 + 15

102

125 + 125

40

20 + 20

136

125+ 125

- Внутримышечное введение

Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида однако его нельзя применять для первоначального растворения учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя указан в таблице выше.

Внутримышечное введение не рекомендуется в случае разовой дозы превышающей 2 г. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 05% раствора лидокаина.

- Внутривенное введение

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона разводят в адекватном объеме (см. таблицу) одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы 5% раствор декстрозы в 0225% растворе натрия хлорида 5% раствор декстрозы в 09% растворе натрия хлорида 09% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций а затем разбавляют до 20 мл тем же растворителем который применялся при первичном разведении.

Приготовления раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше) а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в адекватном объеме (см. таблицу) одного из растворителей описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочные эффекты:

В целом сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных) так и после регистрации препарата.

Все нежелательные реакции перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.

Таблица нежелательных реакций

Класс систем органов

Очень часто

≥ 1/10

Часто

≥ 1/100 и < 1/10

Нечасто

≥1/1000 и < 1/100

Частота неизвестна (невозможность оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения§ нейтропения§ положительная прямая реакция Кумбса§ снижение гемоглобина§ снижение гематокрита§ тромбоцитопения§

Эозинофилия§ коагулопатия

Гипопротромбинемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактоидная реакция (включая шок)* реакции гиперчувствительности* анафилактический шок* анафилактическая реакция*

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Нарушения со стороны сосудов

Васкулит артериальная гипотензия кровотечение*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея тошнота рвота

Псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности аланинаминотрансферазы§ аспартатаминотрансферазы§ щелочной фосфатазы крови§

Повышение концентрации билирубина с крови§

Желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Зуд крапивница

Токсический эпидермальный некролиз * синдром Стивенса-Джонсона* макулопапулезная сыпь эксфолиативный дерматит*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Флебит в месте инфузии боль и жжение в месте инъекции лихорадка озноб

Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%); часто: ≥ 1/100 и < 1/10 (≥ 1% и < 10%); нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100 (≥ 01% и < 1%); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.

§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов включая данные пациентов у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.

Что касается количества лейкоцитов нейтрофилов тромбоцитов гемоглобина и гематокрита в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается произошло повышение или снижение показателей.

* Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.