Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагрический артрит, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований с риском развития острой мочекислой нефропатии). К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся: - идиопатическая подагра; - мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты); - острая мочекислая нефропатия; - злокачественные новообразования и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии; - определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозилпирофосфат-синтетазы, повышенная активность фосфорибозилпирофосфат- амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы. Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы. Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, при неэффективности диетотерапии и повышенного потребления жидкости

1 таблетка содержит:

действующее вещество: аллопуринол - 100 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101; крахмал кукурузный; карбоксиметилкрахмал натрия; повидон К-25; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный.

Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагрический артрит, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований с риском развития острой мочекислой нефропатии).

К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:

- идиопатическая подагра;

- мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);

- острая мочекислая нефропатия;

- злокачественные новообразования и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;

- определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозилпирофосфат-синтетазы, повышенная активность фосфорибозилпирофосфат- амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием

2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, при неэффективности диетотерапии и повышенного потребления жидкости

Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), острый приступ подагры, детский возраст до 3-х лет (с учетом твердой лекарственной формы).

Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»).

С осторожностью

Нарушение функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, первичный гемохроматоз, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст, нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением (Т1/2) этих соединений из плазмы крови).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В настоящее время данных по безопасности применения аллопуринола в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать аллопуринол, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.

Период грудного вскармливания

Согласно существующим данным аллопуринол и оксипуринол проникают в грудное молоко. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, применение аллопуринола противопоказано в период грудного вскармливания.

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития НР. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.

Классификация частоты развития НР основана на приблизительной оценке, для большинства НР отсутствуют данные для определения частоты их развития.

Классификация НР в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом:

очень частые (?1/10),

частые (от ?1/100 до <1/10),

нечастые (от ?1/1000 до <1/100),

редкие (от ?1/10 000 до <1/1000),

очень редкие (<1 /10 000),

частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Наблюдаемые в пострегистрационном периоде НР, связанные с применением аллопуринола, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития НР увеличивается при нарушении функции почек и (или) печени.

Инфекции и паразитарные заболевания:

очень редкие: фурункулез.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.

Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушением функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечастые: реакции гиперчувствительности.

очень редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых НР применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, терапию аллопуринолом следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход.

очень редкие: ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия.

Нарушения психики:

очень редкие: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезия, сонливость, головная боль, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулопатия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:

очень редкие: головокружение (вертиго).

Нарушения со стороны сердца:

очень редкие: стенокардия, брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

очень редкие: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечастые: рвота, тошнота, диарея;

В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды.

очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула;

Частота неизвестна: боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечастые: бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови);

редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).

Нарушение функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: сыпь;

редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН;

очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.

У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены НР со стороны кожи. На фоне применения препарата эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций применение аллопуринола нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Согласно существующим сведениям, на фоне применения аллопуринола ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень редкие: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редкие: гематурия, азотемия; почечная недостаточность.

частота неизвестна: мочекаменная болезнь.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:

очень редкие: отек, общее недомогание, астения, лихорадка.

Согласно существующим сведениям, на фоне применения аллопуринола лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Сообщения о возможных НР:

В случае возникновения НР, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.